CD14的合成與表達

在單核細胞、巨噬細胞、中性粒細胞中，CD14的合成和表達可以受到不同介質(zhì)的調(diào)節(jié)和改變，如在中性粒細胞中，TNF-α、G-CSF、甲酰蛋氨酸-亮氨酸-苯丙氨酸（formylmethionyl-leucyl-phenylalanine ，f-MLP）和LPS可以使CD14表達上調(diào)到2倍左右。在單核細胞中，抗炎癥因子IL-4和IL-13在24~48h中可以使CD14在轉(zhuǎn)錄水平上表達下降。INF-α，INF-γ、IL-2和TGF-β能夠誘導CD14表達快速下調(diào)，CD14的配體LPS也能改變CD14分子在單核細胞上的數(shù)目。在不同的細胞類型中，用不同的內(nèi)毒素濃度和培育時間進行培育，CD14分子的表達結(jié)果也不一致。用LPS刺激單核細胞30～180min后，CD14表達的程度顯示快速上調(diào)達50%~100%；接著，3～6h后，CD14表達下調(diào)達50%~75%；1～6d后又顯著上調(diào)達200%~300%。首-次CD14快速上升是由于細胞內(nèi)CD14分子池發(fā)生細胞內(nèi)轉(zhuǎn)位的結(jié)果，第二次上升是與蛋白質(zhì)重新合成以及單核細胞分化有關(guān)。

CD14 為髓性細胞的模式識別分子。除了LPS之外，某些宿主分子和其他細菌分子也可以結(jié)合到髓性細胞的CD14分子上，并能誘導轉(zhuǎn)錄因子的活化。這些分子包括：磷脂酰肌醇化合物（phosphatidylinositides），結(jié)核桿菌的LAM、肺炎克雷伯桿菌的?；郯肴樘擒?/span>、假單胞菌的聚糖醛酸（polyuronic acid）聚合物、鏈球菌鼠李糖-半乳糖聚合物、PGN的肽聚糖，脂胞壁酸、皮炎芽生菌﹑酵母的W1表面抗原、疏螺旋體（bortelia）、蒼白密螺旋體、脆弱類桿菌的外膜脂蛋白和脂多肽、節(jié)肢動物的甲殼質(zhì)、革蘭陽性菌的細胞提取物，宿主的熱休克蛋白70（heat shock protein 70，hsp70）以及凋亡小體等。另外，LAM也可在重組sCD14或重組LBP存在的條件下刺激未分化的THP-1細胞發(fā)生NF-κB轉(zhuǎn)位，同時無CD14表達的細胞和PGN無反應的細胞能夠在轉(zhuǎn)染CD14分子后變成PGN敏感性細胞。

上述CD14配體分子均為高度保守的分子，具有類似的結(jié)構(gòu)特點，能夠被相同的受體所識別，如髓性細胞的CD14分子、TLR等。盡管這些共同的結(jié)合受體為CD14，但就LPS 和LPS類似配體而言，其他CD14結(jié)合信號轉(zhuǎn)導分子可能存在差異，如LPS受體為TLR4、脂蛋白受體為TLR2、細菌DNA中CpG受體為TLR9。