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TLR4是內毒素(LPS)跨膜信號轉導的關鍵受體

發(fā)布時間: 2023-02-10  點擊次數: 520次

脂多糖lipopolysaccharide,LPS是一種內毒素Endotoxin),當其作用于人類或動物等其他生物細胞時,就會表現出多種的生物活性。LPS的生理作用是通過存在于宿主細胞細胞膜表面的Toll樣受體Toll-like Receptor、TRL4(TRL4)而體現的。

 

1997Medzitov等在《Nature》報道人類存在與果蠅Toll受體同源的Toll蛋白,在激活獲得性免疫中起信號轉導作用。次年,Poltorak等在《Science》發(fā)表Toll樣受體4Toll-like receptor 4,TLR4基因在C3H/HeJC57BL/10ScCr小鼠均有突變并導致天然內毒素耐受endotoxin tolerance,ET等文獻后開始了TLR研究的熱潮。隨后證實,TLR4是內毒素LPS跨膜信號轉導的關鍵受體,這為內毒素血癥的發(fā)病機制和治療的研究開拓了新的視野,其他關于TLR參與相關病原體及其產物的信號轉導的報道,可為感染性疾病的發(fā)病和治療提供新的思路。

 

 

一、Toll基因和受體的來歷

 

Wieschaus等在果蠅發(fā)育遺傳基因篩選研究中推測若果蠅受精卵發(fā)生致死性突變,可能會影響到其胚胎發(fā)育的模式。隨后,他們發(fā)現了一株果蠅品系,其雜合子的雌蠅所產的胚胎不能孵化出幼蠅。Nusslein-Volhard看到由Wieschaus 提供的缺乏腹部細胞類型發(fā)育的未孵化成功的果蠅胚胎表皮表型cuticle pattern,驚喊到Toll"德語俗語,類似于中文“好極了"、“了不起"等,于是將影響該表型的基因命名為Toll基因,其編碼的相應蛋白質為Toll蛋白生物學上Toll"由此而得名。

 

Toll信號轉導途徑在果蠅早期胚胎發(fā)育時,參與其胚胎背腹軸的形成成蠅時參與抗支原體感染反應。Toll 基因首先在果蠅發(fā)現,相隔多年才證實TLR廣泛存在于植物、低等動物、哺乳動物。已發(fā)現人類有10TLR,其結構和功能高度保守,均參與機體天然免疫反應是否也參與胚胎發(fā)育還有待論證。

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