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在宿主生理性抗感染應(yīng)答中,TNF-α對全身細(xì)胞的作用如下:
TNF-α對不同的細(xì)胞有不同的作用:殺傷、抑制、促進(jìn)或不影響細(xì)胞。
TNF-α能夠誘導(dǎo)敏感細(xì)胞凋亡,如內(nèi)毒素可以通過TNF-α促使巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞以及臟器實質(zhì)細(xì)胞等發(fā)生凋亡,凋亡細(xì)胞形成凋亡小體被鄰近的吞噬細(xì)胞吞噬、消化和清除,不引起炎癥反應(yīng)。
TNF-α能夠快速、強(qiáng)烈、不可逆地抑制紅細(xì)胞系前體(CFU-E和 BFU-E)和紅系,粒系腫瘤細(xì)胞(K562,HE2、HL-60)的生長,這種抑制作用不需要淋巴細(xì)胞或巨噬細(xì)胞的輔助,但細(xì)胞必須表達(dá)有TNF-α受體。表皮生長因子(EGF)和轉(zhuǎn)化生長因子TGF-α并不能夠抑制TNF-α受體的表達(dá),但能夠抑制TNF-α的這一作用。某些腫瘤細(xì)胞抵抗TNF-α的機(jī)制之一可能是產(chǎn)生了這些生長因子所致。
TNF-α能促進(jìn)人的成纖維細(xì)胞增殖,誘導(dǎo)細(xì)胞表達(dá)EGFR和轉(zhuǎn)鐵蛋白受體,胰島素和EGF能增強(qiáng)TNF-α的這一作用。TNF-α促進(jìn)小鼠肝細(xì)胞生長的作用可以被TGF-β或IL-6抑制,TNF-α與INF-Y能夠協(xié)同改變某些人或小鼠正?;蜣D(zhuǎn)化細(xì)胞株的形態(tài)、功能和生長狀態(tài),TNF-α還能夠誘導(dǎo)人臍帶靜脈內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)不同集落刺激因子的mRNA;誘導(dǎo)正常造血組織、人肺成纖維細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)和分泌GM-CSF,并促進(jìn)這些細(xì)胞產(chǎn)生INF-Y和IL-6。