白細胞介素- 1中IL-1β的特點

白細胞介素- 1（interlenkin 1，1L-1）的基因家族成員之一為IL-1β，此文介紹IL-1β的特點。

IL-1α和IL-1β有許多類似之處，也有很多不同的方面，兩者的成熟體都是β折疊的三維結(jié)構(gòu)，在翻譯過程中與細胞骨架相結(jié)合，而不是在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)進行。兩者前體的賴氨酸殘基上能發(fā)生豆蔻?；揎?/span>；但在基因的表達，mRNA的穩(wěn)定性，翻譯、加工和分泌等的調(diào)控方面卻存在顯著差異。IL-1β的前體或成熟體在結(jié)合受體的親和力方面不同于IL-1α。一旦IL-1β從細胞釋放出來，即可與兩個拮抗劑，IL-1R Ⅰ和IL-1Ra，競爭結(jié)合細胞表面受體，這兩種拮抗劑調(diào)節(jié)著IL-1β的活性。IL-1β從細胞釋放出來后表現(xiàn)為全身性激素樣介質(zhì)，而IL-1α主要在局部炎癥的介質(zhì)中和細胞內(nèi)的活動進行調(diào)節(jié)。

IL-1β的啟動子區(qū)有典型的TATA盒，這一點不同于IL-1α，IL-1β mRNA 的半衰期取決于細胞類型和刺激的條件。如內(nèi)毒素刺激后發(fā)生IL-1β mRNA 的短暫轉(zhuǎn)錄，則mRNA穩(wěn)定性也增加，4h達到高峰，以后表達下降，下降是由于轉(zhuǎn)錄抑制子合成或mRNA的半衰期下降所致。用cAMP誘導(dǎo)劑或IL-1刺激人單核細胞，mRNA可持續(xù)升高24h。加入組胺或PGE2可使cAMP升高并能增強IL-1α誘導(dǎo)的IL-1β基因的表達和合成；但用內(nèi)毒素刺激后，cAMP可降低IL-1β的合成。IL-1是自身基因表達的刺激物，用IL-1刺激細胞后，IL-1β持續(xù)升高可超過24h。在人外周單個核細胞，視黃酸可誘導(dǎo)IL-1β表達，但起初的前體轉(zhuǎn)錄子不能夠產(chǎn)生成熟的mRNA，用環(huán)己酰胺（CHX）可抑制其翻譯，增強外顯子的拼接和內(nèi)含子的切割，使成熟的mRNA 升高到兩個數(shù)量級。IL-1β的基因調(diào)控區(qū)有cAMP反應(yīng)元件、NF-κB樣位點、AP-1反應(yīng)元件，以及 NF-IL-6和Spi/PU.1等，具體如何調(diào)節(jié)還有待進一步闡明。