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白細胞介素-6(interlenkin 6,1L-6)是內(nèi)毒素介導(dǎo)產(chǎn)生的諸多激素和介質(zhì)中最重要的細胞因子。這篇文章介紹白細胞介素-6的產(chǎn)生和調(diào)節(jié)。
活化的單核細胞是血液中IL-6的主要來源,在單核細胞向巨噬細胞分化的過程中,IL-6合成能力下降,局部組織中的IL-6主要由成纖維細胞或局部的單核-巨噬細胞產(chǎn)生。T細胞、B細胞、單核-巨噬細胞、成纖維細胞、角質(zhì)細胞、骨髓基質(zhì)細胞、內(nèi)皮細胞、星型細胞、小膠質(zhì)細胞、軟骨細胞、血管平滑肌細胞和腎小球系膜細胞等都能夠在不同條件刺激下產(chǎn)生IL-6。一些細胞株受到刺激后也能產(chǎn)生IL-6,如T細胞株(HTLV-1轉(zhuǎn)化細胞)單核細胞株(U937和P388D1),骨肉瘤細胞株(MG63)、T24膀胱癌細胞株、A549肺癌細胞株、SKMG-4膠質(zhì)母細胞瘤細胞株、U373星型細胞癌細胞株等。一些腫瘤細胞也能夠產(chǎn)生IL-6,如心臟黏液瘤細胞、骨髓瘤細胞、腎上腺瘤細胞等。
能刺激細胞分泌IL-6的因素包括:①細胞因子:IL-1、TNF、IL-2、TGF-β、血小板衍生生長因子(platelet-deviated growth factor,PDGF)、INF-β。②促分裂原:LPS、植物血凝素(phytahematoagglutinin,PHA)、佛波酯(phorbol 12-myristate 13-acetate,PMA).③微生物:金黃色葡萄球菌(Cowan 1),其他某些細菌﹑病毒,以及放射菌酮均可以誘導(dǎo)IL-6基因表達。④鈣離子載體(A23187)、雙丁酰cAMP,polyI:C和CHX(cycloheximide)也能夠刺激IL-6合成,某些因素可抑制IL-6的分泌:①糖皮質(zhì)激素﹑雌激素和環(huán)孢素A則可以抑制IL-6的產(chǎn)生。②IL-4和IL-13也抑制單核細胞和人外周血單核細胞(peripheral bloodmononuclear cell,PBMC)產(chǎn)生IL-6,但IL-4可刺激人B細胞產(chǎn)生IL-6。
抗原和T細胞促分裂原均能刺激T細胞產(chǎn)生IL-6。病毒也誘導(dǎo)成纖維細胞和中樞神經(jīng)系統(tǒng)的細胞產(chǎn)生I-6。IL-6與IL-2、TNF-α一樣也有自分泌和旁分泌的效應(yīng)。腫瘤患者接受IL-2或TNF-α治療時,血液中能夠快速產(chǎn)生有活性的IL-6。TGF-β能夠誘導(dǎo)人成纖維細胞和小腸上皮細胞分泌IL-6。