血管內(nèi)皮細(xì)胞松弛血管平滑肌因子

本章講述的是內(nèi)毒素脂多糖激活各種細(xì)胞中的鹽酸精氨酸途徑導(dǎo)致臨床上中毒性休克患者死亡的證據(jù)。

人們早就知道血管內(nèi)皮細(xì)胞可以生成具有松弛血管平滑肌和抑制血小板聚集的物質(zhì)。這些物質(zhì)中最重要的為前列腺素，它是花生四烯酸的衍生物，可激活腺苷環(huán)化酶，提高血小板和血管平滑肌細(xì)胞中的cAMP水平。前列腺素的釋放伴隨著內(nèi)皮細(xì)胞衍生舒張因子（endothelium derived relaxing factor，EDRF）的釋放。EDRF的活化可繼而激活磷酸酯酶-磷酸肌醇系統(tǒng)產(chǎn)生兩種第二信使，即二酰甘油（DAG）和肌醇三磷酸（IP3），以激活細(xì)胞內(nèi)鈣離子。前列環(huán)素和其他前列腺素雖不在本章討論范圍之內(nèi)，但也很重要，因?yàn)樗鼈兣cEDRF存在顯著的協(xié)同作用，并影響著靶細(xì)胞中cAMP和cGMP的生成。

1980年，Furchgott和Zawadzki 揭示內(nèi)皮細(xì)胞中存在著非前列腺素性擴(kuò)血管物質(zhì)，它可經(jīng)乙酰膽堿刺激而釋放。事實(shí)上，離體制備的動脈血管經(jīng)乙酰膽堿刺激而松弛的反應(yīng)依賴于完整的內(nèi)皮層，因?yàn)閷?shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，當(dāng)內(nèi)皮層被剝離后，血管松弛反應(yīng)即受到抑制。這說明乙酰膽堿松弛血管平滑肌的效應(yīng)是間接的，依賴于它刺激并促發(fā)EDRF的作用。許多其他的內(nèi)源性擴(kuò)血管物質(zhì)如緩激肽也是依賴于它刺激EDRF的產(chǎn)生和釋放來起作用的。EDRF在內(nèi)皮細(xì)胞中播散，通過與血液中酶分子的鐵原子作用，刺激可溶性鳥嘌呤環(huán)化酶，使細(xì)胞內(nèi)環(huán)磷酸鳥苷水平增高，從而松弛血管平滑肌。憑借瀑布式的生物系統(tǒng)的分析發(fā)現(xiàn)，EDRF的半衰期從4～50s不等，而且這種EDRF系統(tǒng)的快速激活部分地歸因于超氧自由基。