內(nèi)毒素中致熱原細(xì)胞是如何進(jìn)行信息傳遞的？

一、CD14非依賴性途徑

較大劑量的LPS可通過(guò)CD14非依賴性途徑啟動(dòng)內(nèi)源性致熱原基因的表達(dá)，其確切的細(xì)胞信息傳導(dǎo)通路目前尚不清楚。

根據(jù)Ulevitch提出的多構(gòu)件受體（multicomponent receptor）模型，脂質(zhì)A是LPS分子負(fù)責(zé)向靶體傳遞生物信息的重要結(jié)構(gòu)。當(dāng)LPS-LBP復(fù)合物與CD14結(jié)合后，脂質(zhì)A可直接與信號(hào)傳遞蛋白交連。由于CD14的存在及其相互作用，此時(shí)的結(jié)合親和力與信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)能力很高。當(dāng)無(wú)CD14參與的情況下，脂質(zhì)A仍可與信號(hào)傳遞蛋白結(jié)合只是親和力與信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)能力都大大降低。在可溶性CD14的參與下，某些不表達(dá)CD14的細(xì)胞如內(nèi)皮細(xì)胞可在LPS作用下表達(dá)TNFα等細(xì)胞因子。

CD11/CD18也能作為L(zhǎng)PS受體參與單核巨噬細(xì)胞的活化與細(xì)胞信息傳遞。有證據(jù)顯示，作用于單核細(xì)胞上的LPS并非僅停留在細(xì)胞膜上，用膠體金免疫電鏡可觀察到LPS在CD14存在的條件下，可循至少兩種不同途徑進(jìn)入細(xì)胞。至于進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)的LPS是被代謝清除或是傳遞生物信息尚待深人研究。

二、下丘腦視前區(qū)的作用

通常公-認(rèn)的體溫調(diào)節(jié)中樞位于下丘腦（hypothalamus），主要是前下丘腦視前區(qū)（preoptic area of the anterior hypothala-mus，POAH）。該區(qū)含有溫度敏感神經(jīng)元，不僅對(duì)該區(qū)或附近的血溫有感受性，而且對(duì)來(lái)自外周和深部的溫度信息起整合作用，損傷該區(qū)可導(dǎo)致正常體溫調(diào)節(jié)障礙。

早年已發(fā)現(xiàn)在POAH注射微量的內(nèi)源性致熱原可引起明顯的發(fā)熱反應(yīng)，所需內(nèi)源性致熱原的劑量不到靜脈注射引起發(fā)熱所需劑量的1%，微量?jī)?nèi)源性致熱原注射到其他腦區(qū)，或不引起發(fā)熱，或發(fā)熱潛伏期較長(zhǎng)、效應(yīng)較弱，提示POAH是內(nèi)源性致熱原作用的敏感部位。靜脈注射內(nèi)毒素引起發(fā)熱時(shí)下丘腦區(qū)的發(fā)熱介質(zhì)前列腺素E（prostaglandin E，PGE）、環(huán)-磷-酸-腺-苷（cyclic adenosine monophosphate，cAMP）等的含量明顯增多，向POAH注入PGE2、二丁酰環(huán)-磷-酸-腺-苷（db-cAMP）可引起明顯的發(fā)熱反應(yīng)，微量的環(huán)氧酶抑制劑（抑制PGE的合成）注入POAH顯著抑制靜脈注射LPS引起的發(fā)熱反應(yīng)。

因此，傳統(tǒng)上一直公-認(rèn)POAH是參與發(fā)熱體溫調(diào)節(jié)的主要中樞部位。位于第3腦室壁視上隱窩處的血管終板器（organum vasculosumlaminae terminalis，OVLT）是血腦屏障的特殊結(jié)構(gòu)部位，緊靠前下丘腦視前區(qū)。該處存在有孔毛細(xì)血管，對(duì)大分子物質(zhì)有較高的通透性，外周循環(huán)的一些肽類物質(zhì)如血管緊張素等可從此進(jìn)入中樞。

近來(lái)發(fā)現(xiàn)OVLT區(qū)域也有對(duì)溫度敏感的神經(jīng)元分布，有資料說(shuō)明OVLT區(qū)也是發(fā)熱時(shí)體溫調(diào)節(jié)的重要中樞結(jié)構(gòu)。

三、腹中隔和中杏仁核的熱限作用

內(nèi)毒素發(fā)熱時(shí)體溫并非無(wú)限制地上升，在體溫調(diào)節(jié)功能正常的情況下，內(nèi)毒素達(dá)到一定劑量后，發(fā)熱反應(yīng)不再隨內(nèi)毒素劑量的加大繼續(xù)升高，而是穩(wěn)定在一個(gè)高水平，形成“熱限"。研究表明，致熱信號(hào)傳入中樞后，除了啟動(dòng)中樞升溫機(jī)制使體溫上升外，同時(shí)也通過(guò)內(nèi)源性解熱物質(zhì)，如精-氨-酸血管加壓素（arginine vasopressin，AVP）、α-黑素細(xì)胞刺激素（α-melanocytc stimulating hormone，a-MSH）等的作用限制體溫升高。然而，這些內(nèi)源性解熱物質(zhì)發(fā)揮限熱或抑熱作用的主要中樞部位并不是下丘腦，而是腹中隔（ ventral septal area，VSA）和中杏仁核（medial amygdaloid nucleus，MAN），其限制體溫升高的通路可能是終紋床核（bednucleus of stria terminalis，BST）-腹中隔神經(jīng)通路。