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細菌內(nèi)毒素最常見的生物活性是它的致熱性,以寒戰(zhàn)發(fā)熱為主要臨床表現(xiàn)的輸液反應(yīng),多數(shù)是輸液制劑污染了細菌內(nèi)毒素所致。
內(nèi)毒素的致熱性有如下特點:
①存在種系差別,哺乳類中,人、牛和家兔等對內(nèi)毒素較為敏感,而大鼠小鼠等則不太敏感。人可能是所有動物對內(nèi)毒素最敏感的,按2ng/kg劑量靜脈注射可使體溫上升達2℃。新西蘭白兔對內(nèi)毒素的致熱性非常敏感,是各國藥典規(guī)范使用的熱原檢定標準化實驗動物。
②在一定范圍內(nèi),發(fā)熱高度與時程呈劑量依賴性。家兔對內(nèi)毒素的發(fā)熱反應(yīng),小劑量引起單相熱,較大劑量引起雙相熱,第一熱峰出現(xiàn)在注后90min左右,第二熱峰于3h左右出現(xiàn),形成極有特征的熱型。若給予超大劑量,動物出現(xiàn)感染性休克的典型癥狀,此時體溫不升反降。
③內(nèi)毒素發(fā)熱有較明顯的潛伏期(指從注射內(nèi)毒素起到體溫升至高于基礎(chǔ)體溫0.3℃時所需要的時間)。家兔的潛伏期依靜脈注射劑量的不同常在15~30min,而人靜脈注射2ng/kg劑量時發(fā)熱潛伏期可長達90min。
④容易產(chǎn)生耐受性。家兔若連續(xù)接受內(nèi)毒素注射,其發(fā)熱反應(yīng)逐日減弱,首先是雙相熱第2峰消失,第1峰也逐漸消退,相同劑量的內(nèi)毒素失去了原有的發(fā)熱反應(yīng)。若動物停止注射內(nèi)毒素,3周后可恢復(fù)正常發(fā)熱反應(yīng)。
⑤致熱活性不易清除,一般的滅菌方法(如常規(guī)高壓滅菌)不能將內(nèi)毒素徹-底破壞,需160℃干熱2h以上才能將其滅活。